KAS BÜYÜMESİNİN (hipertrofi) ENDOKRİNOLOJİSİ - anabolizmanın gerçek karmaşıklığı

"protein oluşturmaktan çok daha fazlasını içeren oldukça karmaşık bir süreçtir."

Anabolik içgörüye giden yol, kas büyümesinin gerçekte neyi gerektirdiğine dair biyolojik bir anlayış içermelidir. Genellikle “protein sentezi” terimiyle basitleştirilen kas büyümesi, aslında amino asitlerden protein oluşturmaktan çok daha fazlasını içeren oldukça karmaşık bir süreçtir. Biz yetişkin insanların iskelet kası oluşturma şeklinin doğru bilimsel terimi olan kas hipertrofisi, aslında yeni hücrelerin (uydu hücreler olarak adlandırılır) mevcut kas lifleriyle kaynaşmasını gerektirir. Uydu hücrelerinin 1961'deki bu keşfinden bu yana, kas hipertrofisinin mekanizmaları üzerine çok sayıda araştırma yapılmıştır. Bilim insanları, normal kas hücrelerinin aksine, bu uydu hücrelerinin yetişkin yaşamı boyunca yenilenebileceğini anlamışlardır. Dahası, kendi başlarına işlevsel birimler olarak hizmet etmezler, ancak hasarlı kas hücrelerini onarmak ve yeniden inşa etmek için gerekli bileşenlerden bazılarını sağlarlar. Bu uydu hücreleri normalde uykudadır ve kas liflerinin dış yüzeyindeki küçük girintilerde oturarak bir şeyin onları harekete geçirmesini beklerler.

hücre proliferasyonu (çoğalması/bölünmesi)?

Yaralanma veya travma uydu hücrelerini aktive etmek için gerekli uyarıyı sağlayacaktır. Aktive olduktan sonra bölünmeye, çoğalmaya ve miyoblastlara (kas dokusunu oluşturan hücre türü) dönüşmeye başlayacaklardır (miyoblastlar esasen miyojenik genleri ifade eden donör hücrelerdir). Hipertrofinin bu aşaması genellikle uydu hücre proliferasyonu olarak adlandırılır. Miyoblastlar daha sonra çekirdeklerini bağışlayarak mevcut kas lifleriyle kaynaşacaktır. Sürecin bu aşaması genellikle farklılaşma olarak adlandırılır. İskelet kası hücreleri çok çekirdeklidir, yani birçok çekirdeğe sahiptirler. Çekirdek sayısının artması, hücrenin daha fazla sitoplazma düzenlemesine izin verir, bu da iskelet kasındaki iki baskın kasılma proteini olan daha fazla aktin ve miyozin üretilmesini sağlar. Bu da kas hücresinin genel hücre boyutunu ve protein içeriğini artırır. Bu arada, kesit alanına göre çekirdek sayısı da hücrenin lif tipini belirlemeye yardımcı olur, yani yavaş kasılan (aerobik) veya hızlı kasılan (anaerobik). Kas hipertrofisi ile kas hücresi sayısını artırmadığımızı not etmek önemlidir. Bunu başarmak için uydu hücreleri kullanıyor olsak da, yalnızca hücre boyutunu ve protein içeriğini artırıyoruz. Miyoblastların birbirine kaynaşması ve aslında yeni kas lifleri oluşturması mümkündür. Buna kas hiperplazisi denir ve yeni kas dokusunun meşru büyümesine eşittir. Ancak bu, yetişkin yaşamında kas büyümesinin birincil mekanizması değildir.

Anabolik Zincir

Artık kas hipertrofisinin gerçekte neyle ilgili olduğunu bildiğimize göre, anabolik uyaran ve devam eden düzenlemeye bakalım. Aşağıda, hasarın başlamasından nihai iyileşme, onarım ve büyümeye kadar kas büyümesine aracılık eden hormon ve büyüme faktörleri zincirinin bir özeti yer almaktadır. Bunları üç mantıksal eylem aşaması olarak düşündüğüm şekilde sundum. Bunlar bilimsel olarak kabul edilmiş tanımlar değildir. Bu metnin kas anabolizması sürecini çok somut bir şekilde, ancak çok fazla gereksiz bilgi olmadan göstereceğine inanıyorum. Bu bölümdeki kilit alanların her biri, eğer ilgileniyorsanız daha fazla ayrıntı için araştırılabilir.

Tetikleyici

Hepimiz ağırlık antrenmanının kas dokusunu büyütmek için temel olduğunu biliyoruz. Bugüne kadar, “kıçınızın üstüne oturun ve kocaman olun” diye bir hap icat edilmedi. Bunun nedeni, yoğun antrenman sırasında yerel kas dokularınızda büyüme süreci için hayati önem taşıyan bir dizi değişikliğin meydana gelmesidir. Bu erken değişiklikler olmadan büyümeyi teşvik etmek imkansız olmasa da zordur. Bu yüzden bizim amacımız için buradan başlayacağız. Antrenman, anabolik sürecin “tetikleyicisidir”. Daha spesifik olarak, ağırlık antrenmanının ürettiği lokalize hücresel hasar bizi ilk olarak anabolizma yoluna sokacaktır. Vücut bu hasarı onararak yanıt verecek ve bu süreçte kendini daha güçlü hale getirerek uyum sağlamaya çalışacaktır. Kas büyümesi her zaman dairesel bir süreçtir ve ileriye doğru herhangi bir adım atmak için bir geri adım (hasar) gereklidir.

Aşama 1 : İlk Tepki

İlk Tepki aşaması, antrenman sırasında hemen başlayan ve daha sonraki onarım ve büyüme için zemin hazırlayacak olan kas kimyasındaki değişiklikleri kapsar. Birçok açıdan, İlk Tepki Aşaması, takip edecek diğer sinyallerin potansiyel büyüklüğünü kontrol edecektir. Anabolik süreçte bu aşama, kas hücrelerinden araşidonik asit salınımı ve prostaglandinler, sitokinler, lökotrienler ve prostasiklinler gibi aktif habercilerin oluşumu ile kategorize edilir. Bu durum, kas hücrelerinin dış fosfolipid tabakasının parçalanmasıyla başlar ve bu da zarar verici egzersizin hücresel bozulmasıyla başlatılır. Bu travmaya yanıt olarak fosfolipazlar salınır ve bu da kas hücrelerinin dış tabakasında depolanan fosfolipidlerin bir kısmının serbest kalmasına neden olur. Egzersiz hareketinin eksantrik kısmı burada özellikle önemlidir; bu, kasın direnç altında gerildiği, kaldırmanın “negatif” kısmıdır.

Kas hipertrofisi ve 4 aşamalı satalite hücre döngüsü.

Aktivasyon aşaması sırasında, uykuda olan uydu hücreleri hücre döngüsüne girmeleri için uyarılır. Proliferasyon, yeni miyoblastların (aktif donör hücreler) oluşumunu işaret eder. Bu miyoblastlar, Farklılaşma aşaması sırasında mevcut hasarlı kas lifleriyle kaynaşır. Bu, daha fazla protein sentezine ve hücre boyutunun genişlemesine olanak tanır. Durgunluk, uykuda olan bir duruma geri dönüşü işaret eder ve burada inaktif uydu hücreleri tekrar liflerin dış tabakasında dinlenir. Kas büyümesinin bilinen bir inhibitörü olan miyostatinin bu aşamada önemli bir düzenleyici olduğuna inanılmaktadır.

Anabolik süreçte merkezi biyoaktif lipit olan araşidonik asidin serbest bırakılan miktarı, bu aşamada meydana gelenleri büyük ölçüde kontrol edecektir. Araşidonik asit, enzimler aracılığıyla lokal olarak ve hemen bir dizi aktif anabolik son ürüne dönüştürülür; bunlardan en önemlileri (kas büyümesi açısından) siklooksijenaz enzimleriyle etkileşim yoluyla üretilen prostaglandinlerdir. Bu prostaglandinler (esas olarak PGE2 ve PGF2alpha), burada Lokalize Doku Hazırlama aşaması olarak tanımlanan bir sonraki aşamanın çoğunu kontrol edecektir. Ek olarak, prostaglandin PGE2, anabolik süreçte aktif bir molekül olan lokal nitrik oksit seviyelerini artırmak için çalışacaktır. Kan damarlarını genişletme (kaslara besin ve hormon akışını artırmak için) ve uydu hücre aktivasyonu için HGF (hepatosit büyüme faktörü) üretimini artırma gibi etkileri vardır. Araşidonik asit iltihaplanma ve ağrı sinyalizasyonuna da katkıda bulunur ve salınımı verimli bir antrenmanı takip eden ağrılarda ayrılmaz bir rol oynar. Antrenman yoğunluğu ve fosfolipid tabakasındaki araşidonik asidin göreceli yoğunluğu (araşidonik asit mevcudiyeti nihayetinde anabolik prostaglandinlerin oluşumunda hız sınırlayıcı adımdır) bu güçlü lipidin egzersiz sırasında ne kadarının serbest bırakılabileceğini belirleyecektir. İskelet kası dokusunda depolanan araşidonik asit miktarı da sürekli bir değişim halindedir. Düzenlenmesinde bir dizi faktör rol oynar, bunlardan en önemlileri diyetle alım ve günlük kullanımdır. Düzenli direnç antrenmanı, araşidonik asit depolarını tüketerek yerine daha bol bulunan diğer yağ asitlerini koyar. Daha az araşidonik asit mevcut olduğunda, prostaglandin sisteminin düzenli egzersize karşı duyarlılığı azalmaya başlar. Antrenmana ilk başladığınızda veya uzun bir ara verdikten sonra neden bu kadar ağrılı olduğunuzu hiç merak ettiniz mi? Ya da neden bu ilk antrenmanların, orta dereceli ağrıları bile fark etmekte zorlandığınız sonraki antrenmanlardan çok daha verimli olma eğiliminde olduğunu? Bunun büyük bir kısmı doğrudan araşidonik asit depolarınızla bağlantılıdır. Ne kadar çok araşidonik asidiniz varsa, antrenman sırasında serbest bırakılması o kadar kolay olur ve bunun tersi de geçerlidir. Neyse ki, diyet müdahalesi ile seviyeler artırılabilir.

Aşama II: Lokalize Doku Hazırlama

Aşama 2, büyüme faktörü ekspresyonunda lokalize bir artış ve anabolik hormonlara karşı doku duyarlılığı ile karakterizedir.

Hücre etrafında ne kadar çok hormon veya büyüme faktörü varsa, reseptör bölgelerinin bağlanması ve aktivasyonu da o kadar fazla olacaktır.

Bununla birlikte, daha fazla reseptör bölgesine sahip olmanın (daha fazla hormon yerine) da süreci kolaylaştırabileceğini unutmamalıyız. Daha fazla reseptör, mevcut hormonların veya büyüme faktörlerinin onları daha hızlı bulacağı anlamına gelir. Daha hızlı bağlanma, anabolik mesajın daha hızlı gönderilmesi ve tamamlandığında anabolik mesajcının enzimler tarafından parçalanmadan önce başka bir reseptör bölgesi bulma (başka bir mesaj göndermek için) olasılığının daha yüksek olması anlamına gelir. Her şey belirli bir zaman diliminde ne kadar sinyal gönderilebileceğiyle ilgilidir ve denklemin her iki tarafı da bunu belirlemede eşit derecede önemlidir.

İbuprofen, asetaminofen veya aspirin gibi anti-inflamatuar ilaçlarla siklooksijenaz-2 enziminin inhibisyonu, aktif prostaglandinlerin oluşumunu engeller. Anabolik kaskad, yeterli prostaglandin oluşumu olmadan durur (Am J Physiol Endocrinol Metab 282:E551-6), egzersizden sonra protein sentez oranlarındaki normal artışa müdahale eder. Genellikle, kas büyümesi temel odak noktasıysa, bu tür ilaçların yalnızca gerektiğinde kullanılması önerilir.

Bir yandan anabolik hormonlara ve büyüme faktörlerine karşı doku duyarlılığında bir artış olurken, Lokalize Doku Hazırlama aşaması sırasında hayati önem taşıyan bazı büyüme faktörlerinin lokalize ekspresyonunda da bir artış olur. Buna IGF-1, MGF, FGF, HGF, TNF, IL-1 ve IL-6 dahildir. Bu bileşikler salınacak ve mevcut hasarlı kas lifleri ve uydu hücreleri üzerinde, her biri süreçte kendi hayati rolünü oynayarak bir tür büyük kas anabolizması senfonisi içinde birlikte çalışacaktır. Çoğu durumda, bir bileşiğin eylemleri, ya seviyelerini artırarak, bağlayıcı proteinleri kısıtlayarak ya da iç içe geçmiş mekanizmalar yoluyla sinyalini destekleyerek diğerini destekleyecektir.

Aşama 3 : Onarım

Yerel kas dokularınız Aşama 1 ve Aşama 2 sırasında hazırlanır. Aşama 3 sırasında hormonlar ve büyüme faktörleri işi bitirmek için çalışmaya başlar. Bu aşamayı, androjenler, insülin, GF-1, GF-2, MGF, FGF, HGF, TNF, IL-1 ve IL-6 dahil olmak üzere birçok anabolik hormon ve büyüme faktörünün birleşik etkilerinin aracılık ettiği, devam eden anabolik eylem olarak kategorize ediyoruz. Bu, kaslarınızda onarım ve hipertrofinin fiziksel olarak gerçekleştiği zamandır ve her bir bileşik bu süreçte karmaşık bir rol oynayacaktır. Bununla birlikte, bu noktaya kadar olan her şeyin (aşama1,2 ve 3teki eylemler), reseptör yoğunluklarını ve hormon / büyüme faktörü ifadesini değiştirerek büyüme tepkisinin ne kadar güçlü olacağını belirlediğini unutmamalıyız. Burada anabolik bileşenlerin bireysel eylemlerini çok yakından takip edeceğiz. Üçüncü aşamada, doku onarımı ve büyümesi aşağıdaki hormonlar ve büyüme faktörlerinin yardımıyla tamamlanacaktır.

İskelet kasının büyümesi, çeşitli sinyal bileşiklerinin rol aldığı karmaşık bir süreçtir

Hepatosit Büyüme Faktörü (HGF): HGF, yaralanmamış hücrelerin dış yüzeyinde bulunan heparin bağlayıcı bir büyüme faktörüdür. Yaralanma üzerine uydu hücrelere göç eder ve burada aktivasyonlarını ve hücre döngüsüne girişlerini tetikler. HGF ifadesi nitrik oksit salınımı yoluyla düzenlenir, bu da bölgeye besin ve hormon akışına yardımcı olmak için yaralanma üzerine uyarılır. PGE2 nitrik oksit sentezinde ve HGF salınımında önemli bir rol oynar.

Androjenler: Androjenler (anabolik/androjenik steroidlerin taklit ettiği hormonlar) iskelet kası dokusunda protein sentezi oranlarının güçlü destekçileridir. Ayrıca yerel IGF-1 ekspresyonunu uyardıkları da bilinmektedir, bu nedenle bu hormonların etkileri uydu hücre döngüsüne kadar uzanır (belki de neden kas büyümesinin bu kadar güçlü uyarıcıları olduklarını açıklar). Araşidonik asidin iskelet kası dokusunda androjen reseptör yoğunluğunu artırdığı da unutulmamalıdır. Bu, Faz | ve Faz II yanıtı arasındaki biyokimyasal bağlantıları daha da bir araya getirmeye yardımcı olur

İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü | (IGF-I): |IGF-| belirgin anabolik etkileri olan insülin benzeri bir hormondur. Adından da anlaşılacağı üzere insülin benzeri etkileri de vardır. IGF-I protein sentezini artırır ve uydu hücrelerinin çoğalmasını ve farklılaşmasını destekler. Prostaglandin PGF2alfa'nın lokal IGF-I reseptör ekspresyonunu güçlü bir şekilde yukarı doğru düzenlediği bilinmektedir. PGE2'nin de lokal IGF-1 sentezini artırmada rol oynadığına inanılmaktadır.

Mekano-Büyüme Faktörü (MGF): Mekanik Büyüme Faktörü, İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü |'ün yakın zamanda keşfedilen bir varyantıdır. Bu büyüme faktörü, IGF proteininin alternatif bir ekleme dizisi sırasında üretilir ve miyoblast proliferasyonunun desteklenmesinde güçlü bir rol oynar. MGF ifadesi, burada tartışılan büyüme faktörlerinin çoğu gibi, kas dokusunda gerilme uyaranına yanıt olarak güçlü bir şekilde yukarı doğru düzenlenir.

Fibroblast Büyüme Faktörü (FGF): FGF aslında dokuz farklı izoformu (FGF-1'den FGF-9'a kadar) olan bir büyüme faktörleri ailesidir. FGF'nin yetişkinlikte kas hipertrofisinde oynadığı tam rol tam olarak anlaşılamamıştır, ancak uydu hücrelerinin güçlü bir proliferatörü (hücre çoğalması) olduğuna ve popülasyonlarını genişletmeye hizmet ettiğine inanılmaktadır. FGF'ler ayrıca hücre farklılaşmasında da rol oynayabilir. Birçok büyüme faktöründe olduğu gibi, FGF ekspresyonunun yukarı regülasyonu doku hasarının derecesiyle orantılıdır. FGF-2 ve FGF-4, olgun kas dokusunda bu ailenin en üretken temsilcileri gibi görünmektedir.

İnsülin: Protein sentezini artırma ve protein yıkımını engelleme yeteneğine sahip olmasının yanı sıra, insülin vücudun başlıca besin taşıma hormonudur. İnsülinin etkileri, hücrelerin plazma membranından glikoz ve amino asitleri taşımasına izin verir. İnsülin reseptör ekspresyonu, travmatik egzersizden sonra, etkilenen bölgeye daha hızlı beslenme sağlamak için güçlü bir şekilde yukarı doğru düzenlenir. Bu yukarı düzenleme prostaglandin PGE2 ile yakından ilişkilendirilmiştir.

Sitokinler (IL-1, IL-6, TNF): Sitokinler bir grup immünomodülatör bileşiktir, ancak bu bölüm bağlamında onlara gevşek bir şekilde büyüme faktörleri olarak atıfta bulunuyoruz. IL sitokinleri interlökinler olarak adlandırılır ve TNF Tümör Nekroz Faktörünün kısaltmasıdır. Diğer şeylerin yanı sıra, sitokinlerin hücre onarımına yardımcı olmak için lenfositlerin, nötrofillerin, monositlerin ve diğer iyileştirici hücrelerin doku hasarı bölgesine göçünü uyardığı bilinmektedir. Hasarlı hücrelerin uzaklaştırılmasına yardımcı olmak ve bazı prostaglandinlerin üretimi de dahil olmak üzere belirli enflamatuar tepkileri düzenlemek gibi bir dizi başka şekilde de yardımcı olurlar. Prostaglandinlerin burada bahsedilen üç sitokinin de ifadesinde önemli rol oynadığı bilinmektedir, ancak tek uyarıcı olmayabilirler. Araşidonik asit metabolizmasının diğer yolları da söz konusu olabilir.

Prostaglandinler: Bunlar başlangıçtaki temel tepkisel kimyasallar olsa da, prostaglandinler kas geliştirme süreci boyunca (3 Aşama dahil) rol oynamaya devam eder. Bu, hormon reseptörü çoğalmasını desteklemelerini, protein sentez oranlarını artırmalarını ve ortak bir yol (PI3K) aracılığıyla IGF-1'in anabolik sinyalini yoğunlaştırmalarını içerir.

Östrojenler: Bu taslakta özellikle vurgulanmamış olsa da, östrojenler de anabolik süreçte küçük bir rol oynar. Bu, belirli dokularda (belki iskelet kası olmasa da) androjen reseptör yoğunluğunu artırmaya yardımcı olmayı, GH/IGF-1 eksenini uyarmayı ve doku büyümesi ve onarımı için glikoz kullanımını artırmayı içerir.

Yani, çok geniş bir özetle,

bir ağırlığı elinize aldığınız andan kaslarınızın onarıldığı, güçlendiği ve daha fazlası için hazır olduğu ana kadar vücudunuzun içinde neler olup bittiğidir. Yukarıdakiler size kafa karıştırıcı geliyorsa, öyle olmalı. Gerçek şu ki, tüm kas gelişimi süreci bilim insanlarını onlarca yıldır şaşırtıyor ve şüphesiz onlarca yıl daha şaşırtacak. İnsanlarda kas hipertrofisinin nasıl gerçekleştiğini tam olarak açıklayabilmek için hala kat edilmesi gereken büyük bir yol var, ancak gördüğünüz gibi, burada sizinle paylaştıklarıma bakılırsa büyük bir mesafe kat ettik diyebiliriz. 1960'ların ortalarında bilim insanları uydu hücrelerinin yardımıyla kas geliştirdiğimizi yeni yeni öğreniyorlardı. Kırk yıldan fazla bir süre sonra, o zamanlar duyulmamış düzinelerce büyüme faktörü tanımladık ve bunları deniyoruz. Bugün yeni bir dünya ve tüm cevaplara sahip olmasak da, insan performansını birçok heyecan verici yeni yolla geliştirmek için yeterince şey biliyoruz. Burada size bunları yazmamın amacı, sadece zihninizi anabolizmanın gerçek karmaşıklığına açmak için var. Kas gelişimini çeşitli açılardan ve incelikleriyle görmeye başladığımızda, başarılı bir şekilde faydalanmak için kendi potansiyel fırsatlarımızı da görmeye başlarız. Bu fırsatlardan kaçını değerlendireceğiniz, kendi hedeflerinize ve ilgi alanlarınıza bağlı olacaktır. Ancak bu bilgileri ne kadar uyguladığınız veya ne kadar az uyguladığınız önemli değil, umarım bu bilgilere sahip olduğunuz için kendinizi daha donanımlı hissedersiniz.

Bench presste kişisel rekorlar kırmanız dileğiyle, sağlıklı, mutlu ve sporla kalın.

#fitness

#sport

#sağlık

KAYNAKÇA

• 331. Effects of an oral androgen on muscle and metabolism in older, community-dwelling men. Schroeder et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 284: E120-28

•  332. Behind the Scenes: Hypertrophy. Gene. Mind and Muscle Magazine 5/2005

• 333. Regulation of skeletal muscle fiber size, shape and function. J Biomech. 24(suppl1):123-33 (1991)

• 334. jnitial events in exercise-induced muscular injury. Med Sci Sports Exerc 22(4):429-35 (1990)

• 335. Myostatin negatively regulates satellite cell activation and selfrenewal. J Cell Biol. 162:1135-47 (2003)

• 336. Signaling satellite-cell activation in skeletal muscle: markers, models, stretch, and potential alternative pathways. A Wozniak, J Kong et al. Muscle Nerve 31: 283-300 (2005)

•  337. Effects of physical exercise on phospholipid fatty acid composition in skeletal muscle. Agneta Andersson et al. Am J Physiol. 274 (Endocrinol, Metab. 37): 432-8 (1998)

• 338. Effects of Exercise on parameters of blood coagulation, platelet function and the prostaglandin system. H Sinzinger, | Virgolini. Sports Medicine 6:238-45 (1988)

• 339. Mechanical stretch induces activation of skeletal muscle satellite cells in vitro. Tatsumi R, Sheehan SM et al. Exp Cell Res 267(1) 107-14 (2001) William Llewellyn’s ANABOLICS, 11th ed.

• 340. Release of hepatocyte growth factor from mechanically stretched skeletal muscle satellite cells and role of pH and Nitric Oxide, Ryuichi Tatsumi et al. Mol Biol of the Cell 13 p 2909-18 (2002)

• 341. Hepatocyte growth factor as a key to modulate anti-ulcer action of prostaglandins in stomach. J Clin inv 98:2604-11

• 342. The role of prostaglandins in bone formation. Harada SI, Balena R et al. Connect Tissue Res. 1995;31(4)279-82

• 343. Prostaglandin F2a stimulates proliferation of clonal osteoblastic MC3T3-€1 cells by up-regulation of Insulin-like Growth Factor 1 receptors. Yoshiyuky Hakeda et al. J Biol Chem 266(31): 2104-50 (1991)

• 344. Prostaglandin E2 stimulates insulin-like growth factor | synthesis in osteoblast-enriched cultures from fetal bone. McCarthy TL, Centrella Metal. Endocrinology 128(6):2895-900 (1991)

• 345. Sequence of IGF-1, IGF-II, and HGF expression in regenerating skeletal muscle. Hayashi S et al. Histochem Cell Biol. 122(5):427 34 (2004)

• 346. Expression of insulin like growth factor-1 splice variants and structural genes in rabbit skeletal muscle induced by stretch and stimulation. G McKoy, W Ashley et al. J Physiol 516(2) 583-92 (1999)

• 347. Expression of fibrolast growth factor family during postnatal skeletal muscle hypertrophy. P Mitchell, T Steenstrup, K Hannon. J Applied Physiol 86:313-19 (1999)

• 348. Fibroblast growth factor is stored in fiber extracellular matrix and plays a role in regulating muscle hypertrophy. Medicine and Science in Sports and Exercise 21(5) $173-80 (1989)

• 349. The insulin-like effect of muscle contraction. Ivy JL. Exerc Sport Sci Rev. 1987;15:29-51.

• 350. The role of prostaglandins as modulators of insulin-stimulated glucose metabolism in skeletal muscle. Leighton B et al. Horm Metab Res Suppl. 22:89-95 (1990)

• 351. Differential effects of prostaglandins derived from n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids on COX-2 expression and IL-6 secretion. Dilprit Bagga et al. PNAS 100(4) 1751-56 (2003)

• 352. The role of arachidonic acid metabolism in the activities of Interleukin 1 and 2.W Farrar, J Humes. J of Immunol 135(2) 1153-9 (1985)

• 353. Regulation of protein synthesis associated with skeletal muscle hypertrophy by insulin-, amino acid and exercise-induced signaling. D Bolster, L Jefferson, S Kimball. Proc of the Nutrition Society 63:351-56